Universidad de Costa Rica - Sede de Occidente
Revista Pensamiento Actual - Vol 20 - No. 34 2020
ISSN Impreso: 1409-0112 ISSN Electrónico 2215-3586
Salud y Medio Ambiente
Período Junio - Noviembre 2020
099. - 114.
Esteban Pérez López - Josué Cordero Guerrero
DOI 10.15517/PA.V20I34.41787
99
Hellen Bastos Zamora
Evaluación de parámetros de calidad en tabletas de ibuprofeno que se consumen en
Costa Rica
Evaluation of quality parameters in ibuprofen tablets consumed in Costa Rica
Esteban Pérez López1
Josué Cordero Guerrero2
Hellen Bastos Zamora3
Fecha de recepción: 2-9-2019
Fecha de aprobación: 3-02-2020
Resumen
Basado en las condiciones de alta demanda y alto consumo del ibuprofeno, así como algunas noticias que alarman sobre problemas
generados por este fármaco, el presente manuscrito contiene la evidencia del estudio y los resultados obtenidos para las pruebas
de calidad fisicoquímicas, ensayadas a tabletas de ibuprofeno de diferentes marcas y potencias que se consumen en Costa Rica;
cuyo muestreo se realizó en el año 2018 directamente en comercios y farmacias de la región centro-occidental del país, con miras
a monitorear las condiciones del fármaco durante la vida de anaquel del producto, y brindar información veraz a la ciudadanía
sobre el estado real del medicamento. Las pruebas se aplicaron en el laboratorio de química de la Universidad de Costa Rica en
el Recinto de Grecia, para las cuales se implementaron metodologías oficiales según la USP 39. Los resultados obtenidos para las
pruebas de valoración, uniformidad de unidades de dosificación y ensayo de disolución, reflejaron excelentes condiciones para
todos y cada uno de los productos implicados en el estudio, al encontrarse estos dentro de las especificaciones establecidas a nivel
farmacopeico.
Palabras clave: ibuprofeno, fármacos, disolución, uniformidad, variación de peso, determinación de contenido, calidad.
Abstract
Based on the conditions of high demand and high consumption of ibuprofen, as well as some news that alarms about problems
generated by this drug; the present manuscript contains the evidence of the study and the results obtained for physicochemical
quality tests on ibuprofen tablets of different brands and doses that are consumed in Costa Rica; whose sampling in 2018 was
carried out directly in shops and pharmacies in the central-western region of the country, with a view to monitoring the drug’s
conditions during the shelf life of the product, and providing truthful information to the public about the real state of the drug.
The laboratory tests were applied in the chemistry laboratory of the University of Costa Rica in the Grecia campus, for which
official methodologies were implemented according to USP 39. The results obtained for the evaluation tests, uniformity of dosage
units and Dissolution test, reflected excellent conditions for each and every one of the products involved in the study, since these
are within the specifications established at the pharmacopoeial level.
Key words: ibuprofen, drugs,dissolution, uniformity, weight variation, content determination, quality.
1
Máster en Sistemas Modernos de Manufactura y Bach. en Laboratorista Químico. Docente-investigador Universidad de Costa Rica, Sede
de Occidente-Recinto de Grecia, Costa Rica. Correo electrónico: esteban.perezlopez@ucr.ac.cr
2
Estudiante de Bach. y Lic. en Laboratorista Químico. Universidad de Costa Rica, Sede de Occidente-Recinto de Grecia, Costa Rica. Correo
electrónico: josuecorderoguerrero@gmail.com
3
Estudiante de Bach. y Lic. en Laboratorista Químico. Universidad de Costa Rica, Sede de Occidente-Recinto de Grecia, Costa Rica. Correo
electrónico: hellenbastos32669@gmail.com
100
Revista Pensamiento Actual - Vol 20 - No. 34 2020 - Universidad de Costa Rica - Sede de Occidente
I. Introducción
(Pérez, 2012). Además, se han realizado investigaciones
que contemplan una serie de riesgos, especialmente
El ibuprofeno es un medicamento antiinflamatorio no
cardiovasculares y accidentes cerebro-vasculares por el
esteroideo (AINE), presentado en forma de tabletas o
consumo de AINE (Monge, 2014).
suspensión oral, consumido para el tratamiento de fiebre,
dolor de cabeza de intensidad leve y moderada (como
Este tipo de información debería persuadir a la población
migraña), artritis, artrosis, inflamación no reumática
a preocuparse por el tipo, cantidad y calidad del fármaco
y dismenorrea primaria. Se recomienda mantener a
que ingiere, ya que su exceso, en muchos casos por
temperaturas inferiores a 25 C° (Agencia Española de
automedicación, e inconsistencias en el medicamento,
Medicamentos y Productos Sanitarios, 2016; Garrigós,
generarían perjuicios a la salud. Según Rojas, Vásquez,
2017), utilizado también en dolores menstruales, entre
Pérez & Rodríguez (2018), el ibuprofeno es el analgésico
otros (Álamo, 2005).
más consumido por los costarricenses, seguido del
acetaminofén y el diclofenaco, en orden respectivo de
Su mecanismo de acción consiste en el refrenamiento de
mayor a menor consumo.
la síntesis de prostaglandinas, las cuales son sustancias de
carácter lipídico que tienen una importante participación
El ibuprofeno es un medicamento muy eficaz, popular y
en el surgimiento de síntomas como el dolor, la fiebre
ampliamente utilizado pero no exento de efectos adversos,
y la inflamación; este procedimiento se da por medio
algo que la mayoría de los pacientes desconoce (Noguera
de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa, que es la
& García, 2008). Estudios sugieren un aumento del riesgo
encargada de catalizar la síntesis de prostaglandinas
de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio e,
(Garrigós, 2017).
inclusive, de muerte (Makanjuola & Bultitude, 2012).
Al categorizarse como AINE, es un analgésico que no
En términos de asegurar la calidad de los medicamentos,
requiere receta médica para adquirirse (Analgésicos
en Europa desde el año 830 se empezó a realizar
de venta libre, s.f.) y, actualmente, es distribuido en
recopilaciones sobre los conocimientos farmacéuticos
supermercados y farmacias. Incluso se ha contabilizado
de la época, donde se ejecutó 20 años después la primera
que se encuentra generalmente entre los dos AINE más
farmacopea y, al paso de los años, se escribieron también
consumidos (Vivar, 2002).
otros documentos de esta misma índole. Por su parte,
en Estados Unidos apareció la primera farmacopea en
En Costa Rica, se reporta entre los seis AINE con
el año 1920. Actualmente, esta recopilación de Estados
mayor DHD (dosis de habitante por día) y CTD (coste
Unidos (USP) trabaja en conjunto con la Administración
de tratamiento diario) mostrando un crecimiento en
de Alimentos y Drogas (FDA) y con científicos de alto
años anteriores (Barber, Morera, Aparicio & Xirinachs,
nivel, con el objetivo de que los productos cumplan con
2007). Ya que provee el pronto alivio a una serie de
una calidad óptima (Jácome, 2003).
dolores rutinarios y es de fácil acceso, ha aumentado
su popularidad y se ha posicionado entre las primeras
Como parte de la evidencia de algunos estudios aplicados
opciones por comprar para combatir estos malestares. Los
al ibuprofeno, Matkovic, Valle, Galle & Briand (2004)
AINE son medicamentos que generan un bienestar para
realizaron un estudio en Argentina, donde se desarrolló
el paciente, sin embargo, su uso indebido puede producir
y validó un análisis cuantitativo de ibuprofeno en
daños a la salud. El principal sistema afectado es el
comprimidos por medio de Espectroscopia Infrarroja,
digestivo, generando irritación del tracto gastrointestinal
el cual es un método diferente al que se establece en la
al inhibir la producción de prostaglandinas, las cual es
farmacopea, puesto que en esta se establece que la prueba
protegen la mucosa, independientemente de la vía de
de contenido se realiza mediante cromatografía líquida
administración (oral, inyectable, rectal). Existe incidencia
de alta resolución (USP 39), la cual es de las técnicas
de los analgésicos que afecta en mayor grado a los ancianos
más populares por su efectividad (Raza, Alothman
Salud y Medio Ambiente
101
& Rahman, 2017). El método en estudio consistió en
Okhuelegbe, Ikhuoria, Ngozi & Amara (2015), por su parte,
una extracción del principio activo por disolución en
realizaron un estudio comparativo de HPLC-UV de diez
cloroformo y la determinación del área de la banda
marcas de tabletas de ibuprofeno, el cual se llevó a cabo
infrarroja del grupo carbonilo. Se investigó, además, los
en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Benin
parámetros respectivos para la validación del método
en Nigeria. Los resultados obtenidos demuestran que la
analítico (Matkovic et al, 2004).
calidad farmacéutica en este país varía, por ejemplo, se
obtuvo que para la cantidad de ibuprofeno liberada en una
Una investigación que contempló tabletas de ibuprofeno
hora existe una variación entre 18% y 102%, además, dos
de 600 mg se llevó a cabo en El Salvador en el 2012.
marcas fallaron el contenido de ingrediente activo en el
Se realizaron pruebas farmacopeicas: identificación,
método UV de ensayo.
disolución, uniformidad de unidades de dosificación,
valoración de principio activo, friabilidad y parámetros
En Colombia, durante el 2017, se analizaron 10 marcas
físicos no farmacopeicos: apariencia, color, forma,
de tabletas de ibuprofeno de 400 mg de venta comercial.
dimensiones y dureza, en tabletas de tres marcas
En dicho trabajo, se estudió la variación de peso, dureza,
distintas. Se determinó que solo la marca de mayor
desintegración, pruebas de disolución, perfil de disolución,
precio cumplió con las especificaciones fisicoquímicas,
eficiencia de la disolución y valoración de principio activo
la marca con precio intermedio no cumplió con valoración
a partir de metodologías establecidas en la USP-39. Se
de principio activo, homogeneidad y color, mientras la
determinó que los productos cumplen las especificaciones;
marca más barata no superó las pruebas de brillantez,
sin embargo, solo tres cumplieron con equivalencia
homogeneidad y color. A su vez, no se encontró correlación
biofarmacéutica con el producto nuevo (Matiz, Osorio
entre calidad y precio (Albanes & Valiente, 2012).
& Rodríguez, 2017).
Durante el mismo año (2012) en Bangladesh, se analizaron
En el continente africano, en Zimbabue, se midieron
seis marcas de ibuprofeno de 400 mg de venta comercial.
parámetros fisicoquímicos de 14 presentaciones
Se aplicaron las pruebas farmacopeicas (USP-NF)
formales e informales de ibuprofeno de 200 mg y 400
variación de peso, friabilidad, uniformidad de contenido,
mg, aplicando pruebas como: apariencia, uniformidad
tiempo de disolución y perfiles de disolución in vitro.
de masa, disolución in vitro, friabilidad, desintegración.
Se concluyó que todas las presentaciones cumplieron
Los resultados muestran diferencias considerables,
satisfactoriamente las especificaciones de la USP, sin
especialmente las informales, incluso entre la misma
embargo, se encuentran diferencias considerables entre
casa farmacéutica en aspectos físicos e incumplimiento
cada marca (Rahman, Alam & Koushik, 2012).
en parámetros fisicoquímicos, por lo que se presenta un
riesgo a la salud pública debido a la falta de control de
Tauguinas, Báez & Gruszycki (s.f) realizaron en Argentina
calidad en la producción, distribución y almacenaje de
un estudio comparativo de las características de liberación
estos medicamentos (Gwaziwa, Dzomba, & Mupa, 2017).
in vitro de comprimidos de ibuprofeno, lo cual realizaron
por medio de pruebas físicoquímicas, tales como la prueba
Por tanto, se considera de gran importancia realizar
de disolución, pruebas de identificación, uniformidad de
monitoreos de calidad a los fármacos de alto consumo,
peso, entre otros. En este estudio, se concluyó que no
puesto que, aunque sea un medicamento tan regulado
había diferencias significativas entre los diferentes lotes
mundialmente, puede suceder que no cumplan con el
que se analizaron. Por otra parte, un estudio similar de
contenido de manera adecuada, tal como se presenta en
Tauguinas & Báez (s.f), en el que se estudia la calidad
el estudio realizado en Nigeria. Además de que, en Costa
farmacéutica de comprimidos de ibuprofeno de 400 mg,
Rica, este medicamento se utiliza de manera masiva, y se
se llega a la conclusión de que los comprimidos ensayados
puede adquirir en farmacias, supermercados y pulperías
cumplen con las especificidades que se establecen.
sin necesidad de una receta médica.
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Recientemente ha existido un aumento significativo en
En Costa Rica aún no se registran estudios comparativos
la producción de medicamentos genéricos (Albanes &
de calidad al ibuprofeno en tabletas, sin embargo, se han
Valiente, 2012), lo cual propicia cierta incertidumbre
iniciado los esfuerzos desde entes académicos, como la
al consumidor en relación con la calidad de estos, en
Universidad de Costa Rica, al aplicar estas evaluaciones a
comparación a las presentaciones más conocidas.
fármacos también ampliamente consumidos en el país. En
Evidentemente, generará mayor duda en los comprimidos
esta línea de investigación, un estudio en 2013 presenta la
más utilizados.
comparación de la prueba de uniformidad de contenido
en tabletas de teofilina 150 mg distribuidas por la Caja
En Costa Rica, desde el año 1986, se cuenta con
Costarricense del Seguro Social y las comercializadas
el Reglamento de Inscripciones y Propaganda de
por Laboratorios Lisan. En las conclusiones se señala
Medicamentos y Cosméticos; este índice señala que
que obtuvieron resultados dentro de las especificaciones
se deben registrar todos los medicamentos que se
establecidas en las farmacopeas oficiales (Pérez-López,
producen en el país y además se requieren etiquetas
Morales-Alfaro, Rojas-Hernández & Vargas-Vargas, 2013).
en los productos, en donde se establezca la información
médica con la composición química de las pastillas, con el
Por otra parte, Pérez (2014) realizó la prueba de disolución
fin de evidenciar realmente el contenido de los fármacos
a tabletas de 500 mg de acetaminofén, y obtuvo resultados
(Salazar & Zuñiga, 1989).
que evidenciaron la correcta disolución del fármaco
según las especificaciones de la USP. También, según un
Por su parte, la Caja Costarricense del Seguro Social
estudio de este autor en 2014, se realizó la comparación
(CCSS) posee el Laboratorio de Normas y Calidad, el
de la prueba de uniformidad de contenido a tabletas
cual es el que se encarga de asegurar la eficacia de los
de sildenafil de 50 mg de un producto genérico versus
medicamentos que distribuyen, por medio de pruebas
el innovador. Se aplicó una prueba de hipótesis para
fisicoquímicas de acuerdo con lo que establece la
la diferencia de dos medias, la cual reflejó que no hay
Farmacopea de los Estados Unidos. Este laboratorio
suficiente evidencia estadística para afirmar que las
recibió la acreditación ISO: 17025, en agosto de 2016 y
medias de los resultados obtenidos diferentes, además
esta certificación fue emitida por el Ente Costarricense
de que los desvíos relativos reflejaron baja variabilidad en
de Acreditación (ECA) (Montero, 2016).
el contenido individual por tableta en los dos productos
analizados, donde ambos productos estuvieron dentro
Asimismo, desde 1997 el Laboratorio de Analisis y
de las especificaciones farmacopeicas.
Asesoria Farmacéutica (LAYAFA®) de la Universidad
de Costa Rica es declarado como laboratorio oficial de
También, Pérez & Rojas (2016) aplicaron la prueba de
control de calidad de medicamentos por decreto ejecutivo
uniformidad de unidades de dosificación a nueve marcas
No.26727-S y este contribuye, a su vez, con el Ministerio de
de comprimidos de 500 mg de acetaminofén, y hallaron
Salud en la tarea de garantizar la calidad y la seguridad de
una correlación directa entre el peso del comprimido y el
los fármacos que se registran y comercializan en el marco
contenido de principio activo, así como el cumplimiento
del Reglamento de Control Estatal de Medicamentos en
de las especificaciones, lo que da confianza al consumidor
Costa Rica (LAYAFA, 2016).
final.
A pesar de todos los esfuerzos que se realizan por garantizar
Por último, Pérez & Rojas (2017), en su estudio aplicado
la calidad de los medicamentos, se ha descubierto que
a diferentes marcas de tabletas de acetaminofén 500 mg,
se realizan ventas ilegales de comprimidos falsificados
obtuvieron que: todas las marcas analizadas arrojaron
en San José (Recio, 2013), situación preocupante debido
datos favorables con respecto a las especificaciones
a que las personas compran estos productos sin tener
establecidas según USP para la prueba de uniformidad
conocimiento de su calidad.
de contenido, lo que dio como resultado un valor de
aceptación (AV) no mayor a 15,0 para cada marca indagada
Salud y Medio Ambiente
103
en ambos años de estudio. Sin embargo, estadísticamente
concentración intermedia, y se verificó un desvío estándar
se demuestra que hay diferencia significativa para lo
relativo (DSR%) no mayor al 2%. Asimismo, se verificó
obtenido en el contenido de principio activo en el año
la precisión intermedia por UV-Vis, variando el factor
uno con respecto al año dos, para seis de las marcas
instrumento (4 equipos) de cuantificación en vista de la
consideradas, donde solo tres de las marcas presentaron
disponibilidad de varios espectrofotómeros UV-Vis en el
resultados homogéneos entre ambos años del estudio.
laboratorio; en este caso, la prueba t de Student aplicada
Además, el análisis Anova evidencia afectación en los
para n=12 (4 equipos y 3 muestras por equipo) no debe
resultados por los factores de marca, año y su interacción.
ser mayor a 2,23 con un 95% de confianza.
De este modo, se debe seguir ampliando la base de
2.3. Etapa analítica según USP 39: Prueba de valoración
información pertinente que asegure a la población
de contenido: en la preparación de fase móvil se disuelven
en general la calidad de distintos medicamentos en
4,0 g de ácido cloroacético en 400 ml de agua y se ajusta
las condiciones de venta. Para lo que, en este caso, se
con hidróxido de amonio a un pH de 3,0. Se añaden 600 ml
evaluarán parámetros de calidad fisicoquímicos, aplicados
de acetonitrilo, se filtra y se desgasifica (se hacen ajustes si
a comprimidos de ibuprofeno que se comercializan en
es necesario). En la preparación de estándar: se pesó una
Costa Rica, basado en lo dispuesto en la Farmacopea
cantidad con precisión del estándar de ibuprofeno y se
oficial de los Estados Unidos (USP 39).
disolvió en fase móvil para obtener una solución con una
cantidad conocida de aproximadamente 12 mg/ml. En la
II. Metodología
preparación de la muestra: se pesaron y se pulverizaron
finamente no menos de 20 tabletas. Seguidamente, se
2.1. Muestreo: en primera instancia, a inicios del año
transfiere el equivalente a 1200 mg de ibuprofeno en un
2018 se efectuó la compra y adquisición de al menos
recipiente y se añaden 100,00 ml de fase móvil y se agita
50 tabletas de cada marca de ibuprofeno de un mismo
durante 10 minutos. Posteriormente, se efectúa la dilución
lote, disponibles en farmacias y centros de comercio
necesaria para llevar a una concentración teórica similar
del Sector Central y de Occidente del país, con el fin de
a la del estándar. Las condiciones del HPLC marca Agilent
someterlas a las pruebas aquí definidas. El muestreo se
1100 Series fueron las siguientes:
realizó totalmente al azar, visitando locales comerciales
• Fase Móvil: Ácido Cloroacético 40% y Acetonitrilo
para llevar a cabo la adquisición del fármaco, hasta lograr
60%
la representatividad deseada en cuanto a marcas del
producto incluidas en el estudio, así como las potencias
• Detector UV: 254 nm
definidas para el alcance de este proyecto. Se incluyeron
solo tabletas que contengan únicamente el ibuprofeno
• Columna: 4,6 mm x 25 cm que contiene empaque
como principio activo, en potencias de 200, 400 y 600
L1 (C-18, marca Phenomenex)
mg. Con respecto a las tabletas que distribuye la Caja
• Flujo: 2 ml/min
Costarricense de Seguro Social, se adquirieron por medio
del sector Salud del cantón de Grecia.
• Inyección: 5 µL
2.2. Etapa pre-analítica: para garantizar el buen
La especificación USP para la prueba de valoración del
funcionamiento en las pruebas por ensayar, se realizó
contenido establece de 90,0-110,0% de lo etiquetado.
la verificación de algunos parámetros de desempeño
analítico en el espectrofotómetro UV-Vis. Para este fin
Prueba de uniformidad de unidades de dosificación:
se ejecutó la evaluación de la linealidad con tres curvas
se procedió según lo establecido en el capítulo general
de calibración entre 2 y 12 mg/l, para lo cual se esperaba
905 de la USP 39. La variación de peso consistió en el
coeficientes de determinación no menores a 0,995. También
pesaje individual de diez comprimidos para establecer
se evaluó la repetibilidad del método con un estándar de
su relación porcentual de contenido de ibuprofeno,
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Revista Pensamiento Actual - Vol 20 - No. 34 2020 - Universidad de Costa Rica - Sede de Occidente
esto según lo obtenido en la prueba de determinación.
certificado con una pureza del 100,0% de la marca
Si correspondía por uniformidad de contenido según
SIGMA-ALDRICH PHR1004.
criterios famacopeicos, se ensayarán diez dosis
individuales con las condiciones analíticas establecidas
III. Resultados
para lograr dicha determinación. Las especificaciones
se detallan en el mismo capítulo general de la USP y se
Al realizar los recorridos en comercios y farmacias para
indica que el AV no debe ser mayor a 15,0 (con diez dosis
efectos del muestreo, se lograron ubicar y adquirir los
ensayadas).
productos descritos en el Cuadro 1.
Prueba de disolución: se determinó la cantidad de
Cuadro 1.Tabletas de ibuprofeno incluidas en el
ibuprofeno disuelta por espectrofotometría UV-Vis, luego
estudio.
de someter seis unidosis a disolución en el equipo marca
Logan Instrument UDT-814, bajo las condiciones aquí
Tabletas de ibuprofeno
descritas:
Producto
Dosis (mg)
Lote
Vencimiento
Genfar
400
7GC3808D
Ago-2019
• Medio: buffer de Fosfato (pH 7,2) 0,2 M
Genfar
600
7GC3809C
Ago-2019
• Volumen: 900 ml
MK
400
SVF2181
Set-2019
MK
600
SVF1927
Jun-2019
• Aparato: 2 (paletas) a 50 rpm
CCSS
400
173122130
Jul-2020
• Tiempo: 60 minutos
Dorival
200
GU768V
Jun-2019
La Santé
400
3195126
Oct-2019
La cuantificación de la cantidad de ibuprofeno disuelta
se determinó con porciones filtradas de la solución
Fuente: Elaboración propia.
bajo ensayo (diluido adecuadamente con el medio de
disolución) mediante espectrofotometría UV en el equipo
Seguidamente, se ejecutaron las pruebas preanalíticas
marca Shimadzu UV-1800, con una longitud de onda de
con el fin de garantizar el buen desempeño analítico a
absorbancia máxima de 221 nm. A su vez, se compara
nivel de laboratorio, para lo cual la Figura 1 evidencia
con una solución estándar de concentración conocida
el comportamiento de la linealidad con coeficientes
en el mismo medio. La especificación de la monografía
de determinación no menores a 0,995; la repetibilidad
individual para tabletas de ibuprofeno dice que no
con desvíos estándar relativos alrededor del 1,0%; y la
menos del 80% (Q) de la cantidad marcada de C13H18O2
precisión intermedia variando el instrumento de medición
se disuelve en 60 minutos. A esto el capítulo general 711
(4 instrumentos, 3 muestras por equipo, n=12), con
de la USP añade (establece) que debe cumplir con Q+5%.
valores para la prueba t de Student aplicada por debajo
Los criterios de aceptación, las posibles fases de la prueba
de 0,164 en todos los casos.
y la cantidad de tabletas a ensayar se establecen también
en el mismo capítulo general de la USP 39.
Los resultados obtenidos para las diferentes pruebas se
tabularon y analizaron de manera que evidenciaran el
comportamiento entre pruebas y marcas consideradas,
según se determinó lo más idóneo para demostrar los
resultados y su impacto a nivel país. Para garantía de las
pruebas aplicadas en el estudio, se empleó un estándar
secundario de ibuprofeno como material de referencia
Salud y Medio Ambiente
105
Figura 1. Verificación analítica previa.
Fuente: Elaboración propia.
Ya propiamente en la etapa analítica del estudio, luego de
etiquetado entre 97,2% y 99,5% para las diferentes marcas
aplicar las pruebas de calidad a las tabletas de ibuprofeno
involucradas en el estudio, con desviaciones estándar
incluidas en la investigación el Cuadro 2 presenta los
relativas desde 0,7% hasta 1,4%, y con resultados de la
resultados obtenidos para la prueba de valoración de
prueba t aplicada (al 95% de confianza) que oscilaron
contenido, en la cual se obtuvieron porcentajes de lo
entre 1,2 y 2,2.
Cuadro 2. Contenido de ibuprofeno en tabletas, expresado como porcentaje de lo etiquetado.
Muestra
Genfar 400
Genfar
MK 400
MK 600
CCSS
Dorival
La Santé
mg
600 mg
mg
mg
400 mg
200 mg
400 mg
1
99,7
100,2
97,0
96,7
99,7
99,0
95,3
2
98,7
99,9
96,4
99,5
99,0
97,2
97,7
3
99,0
99,2
97,1
98,1
99,3
99,1
97,5
4
97,4
98,6
98,3
96,9
97,7
98,8
98,5
Prom. % de lo
98,7
99,5
97,2
97,8
98,9
98,5
97,2
etiquetado
DSR%
1,0
0,7
0,8
1,3
0,9
0,9
1,4
Prueba t al 95%
1,5
1,2
1,3
2,1
1,4
1,4
2,2
Fuente: Elaboración propia
* Especificación: 90-110% de lo etiquetado; y la prueba t-Student no debe ser mayor a 3,18 para n=4 con un 95% de confianza.
106
Revista Pensamiento Actual - Vol 20 - No. 34 2020 - Universidad de Costa Rica - Sede de Occidente
También, según se incluye en el Cuadro 3, para la prueba
estándar relativas entre 0,4% y 1,3%, siendo la muestra
de uniformidad de unidades de dosificación, los resultados
tres de la presentación Genfar de 600 mg la que presentó
obtenidos se encuentran entre 97,2% y 99,5% para el
mayor contenido estimado (100,7%), y la muestra ocho
contenido estimado, con valores de aceptación (AV) entre
de La Santé de 400 mg la que presentó menor contenido
2,1 y 2,9. Estos datos se obtuvieron con desviaciones
estimado (96,3%).
Cuadro 3.
Resultados de la prueba de uniformidad de unidades de dosificación en las tabletas de ibuprofeno,
expresado como porcentaje de lo etiquetado.
Tableta
Genfar 400
Genfar 600
MK 400 mg
MK 600 mg
CCSS 400
Dorival 200
LaSanté 400
mg
mg
mg
mg
mg
1
100,6
99,1
96,8
98,9
98,0
96,9
96,9
2
99,2
100,5
96,7
98,0
98,1
98,2
97,9
3
97,5
100,7
97,5
96,7
99,9
99,1
97,2
4
99,2
100,0
97,3
98,1
98,1
98,6
98,0
5
98,1
99,2
97,1
97,5
97,7
99,2
96,5
6
99,4
99,6
97,3
97,7
99,1
100,5
97,4
7
98,3
98,1
97,7
97,4
99,2
97,7
97,0
8
98,5
100,0
96,8
97,8
99,0
99,9
96,3
9
98,0
100,2
97,4
98,1
100,5
96,7
97,6
10
98,5
97,3
97,5
97,4
99,5
98,6
97,5
Prom. % de lo
98,7
99,5
97,2
97,8
98,9
98,5
97,2
etiquetado
DSR%
0,9
1,1
0,3
0,6
0,9
1,3
0,6
Min
97,5
97,3
96,7
96,7
97,7
96,7
96,3
Max
100,6
100,7
97,7
98,9
100,5
100,5
98,0
AV (valor aceptación)
2,1
2,5
2,1
2,1
2,2
2,9
2,6
* Especificación: AV ≤15
Elaboración propia.
De igual forma, con respecto a la prueba de disolución
1,0% y 3,2% siendo la muestra 1 de la presentación CCSS
ensayada el cuadro 4 refleja los resultados obtenidos,
de 400 mg la que más se disolvió, con un porcentaje de
donde el porcentaje de disolución oscila desde 94,4% hasta
103,6%, y la muestra 5 de la presentación La Santé de
100,5%, con base en lo etiquetado para cada producto; las
400 mg la que menos se disolvió, con un 92,5% disuelto.
desviaciones estándar relativas están en un rango entre
Salud y Medio Ambiente
107
Cuadro 4. Porcentaje disuelto obtenido para la prueba de disolución en las tabletas de ibuprofeno.
Tableta
Genfar 400
Genfar 600
MK 400 mg
MK 600 mg
CCSS 400
Dorival 200
La Santé 400
mg
mg
mg
mg
mg
1
101,5
99,0
95,9
94,0
103,6
99,3
95,8
2
99,9
98,3
97,6
98,0
97,6
98,9
95,8
3
101,4
96,1
102,0
97,3
94,9
96,6
95,9
4
98,7
99,6
102,3
93,1
95,4
99,5
93,0
5
100,7
100,5
103,2
97,0
97,1
102,1
92,5
6
100,9
99,6
103,1
95,6
96,5
97,7
93,4
% Disuelto
100,5
98,8
100,7
95,8
97,5
99,0
94,4
Promedio
DSR%
1,0
1,5
3,1
2,0
3,2
1,9
1,7
Min
98,7
96,1
95,9
93,1
94,9
96,6
92,5
Max
101,5
100,5
103,2
98,0
103,6
102,1
95,9
Fuente: Elaboración propia.
* Especificación: porcentaje de disolución ≥ 85%
IV. Discusión
con el criterio de t-Student, que establece que para 12
muestras el t calculado no puede ser superior a 2,23 con
Con respecto al muestreo realizado y reflejado en el
un 95% de confianza. El máximo valor registrado fue
Cuadro 1, este incluyó representación de todas las
de 0,164, muy por debajo del máximo indicado, y por
marcas de tabletas de ibuprofeno en diferentes dosis que
ende, son resultados muy favorables al comparar cuatro
se lograron ubicar aleatoriamente en la Región Central
instrumentos distintos. Según Reyes (2005), de la Entidad
y del Occidente en Costa Rica, realizando recorridos
Mexicana de Acreditación (EMA), la verificación es la
exploratorios en supermercados, farmacias y oficinas
confirmación mediante el aporte de evidencia objetiva
de la Caja Costarricense de Seguro Social en la zona. Cabe
donde se han cumplido los requisitos especificados para
destacar que, según Brown (1959), en el muestreo simple
un método, siendo fundamental su realización.
al azar las unidades se seleccionan directamente del
conjunto donde este no ha sido organizado previamente
En las pruebas farmacopeicas ensayadas a las tabletas
de acuerdo con principio alguno.
de ibuprofeno, la determinación de contenido evidencia
(ver Figura 2) que todas las presentaciones cumplen
En cuanto a la verificación de parámetros de desempeño
con un ±10% respecto a la cantidad declarada, con
analítico, fue realizada con el fin de dar garantía de la
porcentajes bastante similares entre sí. Como evaluador
eficacia a nivel del laboratorio y para generar confianza
de la precisión entre muestras por marca, se calculó el
en los resultados reportados en este estudio, aunque
criterio de aceptación donde todas fueron menores al
todos los métodos empleados son de carácter oficial según
criterio t - Student (3,18) tabulado para cuatro muestras,
USP. Los resultados obtenidos y reflejados en la Figura 1
lo que indicó buena precisión entre los datos obtenidos.
permiten constatar el cumplimiento de buena linealidad
Según Castellano (2010), el ensayo de contenido es una
al obtener coeficientes de determinación muy superiores
determinación cuantitativa del producto, que establece
a 0,995 para cada curva de calibración ensayada. De igual
su grado de pureza o bien determina el contenido de uno
manera para el parámetro de repetibilidad, el coeficiente
o más componentes, por lo que es de gran importancia
de variación obtenido es inferior al 2% establecido como
aprobar dicha prueba, como lo fue en este caso para cada
criterio aceptable, y para la precisión intermedia evaluada
marca.
108
Revista Pensamiento Actual - Vol 20 - No. 34 2020 - Universidad de Costa Rica - Sede de Occidente
Figura 2. Análisis de la valoración de contenido.
Fuente: Elaboración propia.
En lo que respecta a lo obtenido para la prueba de
Por otro lado, como lo indica Briceño (2010), esta
uniformidad de unidades de dosificación, que según
prueba permite verificar el cumplimiento del etiquetado
Castellano (2010) es una medida de homogeneidad del
del producto con un intervalo de posible variación
producto, todas las marcas analizadas cumplieron con
establecido por la Farmacopeaen, es decir, la monografía
el valor de aceptación establecido en la USP 39, donde
correspondiente al fármaco analizado, lo cual es de suma
el AV (valor de aceptación) es menor a L1 (L1= 15). Esto
relevancia debido a que los productos farmacéuticos son
indica que la proporción entre la cantidad de principio
de gran delicadeza por su función, así por ejemplo: una
activo y la masa total de la tableta es adecuada y uniforme
dosificación etiquetada no correspondiente con el valor
(ver Figura 3). Es importante señalar que, como afirma
real contenido en el fármaco puede ser causante de
Mendoza (2009), la importancia de esta prueba se basa
interferencias a la hora de la ingestión del medicamento,
en la medición del grado de variabilidad existente en el
ya sea por falta de este para el fin deseado o por un
proceso de manufactura del medicamento, debido a que
exceso del producto, que a largo plazo, dependiendo del
una variabilidad no significativa en la cantidad de principio
nivel de peligro y del límite de dosis diaria, podría causar
activo significa que la pequeña diferencia existente entre
consecuencias en la salud del paciente.
una tableta y otra no representa interferencia o diferencia
en cuanto al efecto esperado en el organismo.
Salud y Medio Ambiente
109
Figura 3. Análisis de la uniformidad de unidades de dosificación.
Fuente: Elaboración propia.
Por otra parte, para la prueba de disolución de principio
Los buenos resultados en la prueba de disolución son
activo, que según (Castellano, 2010), representa una
trascendentes, porque en esta prueba se mide y asegura la
medida de cómo la droga es liberada del producto
velocidad con la que se disuelven los principios activos de
farmacéutico, siendo a su vez una prueba muy importante
los fármacos, prediciendo sus cualidades de absorción por
en control de calidad de preparados sólidos (debido
medio de una simulación de condiciones del organismo, es
a la proximidad que brinda del comportamiento del
decir: 37 C°, un medio disolvente adecuado y una agitación
medicamento en el cuerpo), los resultados evidenciaron
constante (Custodio, 2003).
(ver Figura 4) que todas las presentaciones liberaron
casi por completo el principio activo; por lo tanto, se
Además, para el proceso de producción de una manera
superó efectivamente el valor de aceptación Q + 5%
farmacéutica sólida específica, la prueba de disolución es
(85% de principio activo liberado, según USP 39). A su
de gran utilidad durante las primeras etapas de desarrollo
vez, la presentación MK 400 mg/tab mostró el mayor
y formulación, debido a que ayuda en la selección de los
porcentaje de liberación de principio activo, y la menor
componentes adecuados a utilizar en la fórmula para
cantidad disuelta las tabletas de La Santé. Los valores
optimizar las proporciones entre estos. De igual manera,
más desviados se presentaron en las tabletas de la CCSS
interviene en el día a día del proceso, permitiendo
400 mg, lo que implica una diferencia mayor entre la
observar la evaluación de la calidad lote a lote, así como
cantidad liberada por las seis tabletas ensayadas, y los
la toma de decisiones de aprobación de cambios menores
resultados más precisos en esta prueba fueron los de
en la fórmula y los métodos de fabricación (Bio Farmacia
Genfar de 400 mg.
Uasd, 2014).
110
Revista Pensamiento Actual - Vol 20 - No. 34 2020 - Universidad de Costa Rica - Sede de Occidente
Figura 4. Análisis de la prueba de disolución.
Fuente: Elaboración propia.
Por último, como un análisis integral de los resultados
los productos sometidos a estudio siguen cumpliendo a
obtenidos para los ensayos aplicados a los diferentes
cabalidad los criterios evaluados, antes de sobrepasar
productos, se aplicó la prueba estadística en Excel para
la fecha de vencimiento declarada. Sin embargo, no se
el estudio de varianza de un factor (Anova), con el fin de
puede inferir sobre el estado de las tabletas de este mismo
determinar si existe diferencia significativa o no entre
fármaco que ingresan de manera clandestina al país,
los resultados de una misma prueba para los diferentes
las cuales, para efectos de este estudio, no fue posible
productos ensayados; para ello, en todos los exámenes se
ubicar durante el muestreo por las vías ordinarias para
obtuvo que el valor de probabilidad es menor que 0,05,
someterlas a prueba.
y por lo tanto, existen diferencias significativas entre los
productos en cada una de las pruebas. Se puede aseverar
De igual forma con estos resultados, se genera confianza
entonces con un 95% de confianza que al menos uno de
en el consumidor final de ibuprofeno en tabletas por la
los productos es estadísticamente diferente, aunque como
demostración del buen estado del fármaco evaluado, que
se indicó en cada caso, todos los productos cumplieron
es uno de los de mayor consumo en el país; por otra parte,
individualmente las especificaciones USP establecidas.
debe mantenerse la alerta en la población sobre la dosis
diaria máxima recomendada, así como en el exceso de
Con base en los resultados generales obtenidos en
consumo prolongado del medicamento.
este estudio de calidad, se evidencia la eficacia de los
controles establecidos en Costa Rica para permitir la
comercialización de los productos farmacéuticos que se
distribuyen de manera legal en el país, debido a que todos
Salud y Medio Ambiente
111
V. Conclusiones
Analgésicos de venta libre. (s.f.). Ministerio de Salud
y Protección Social, Gobierno de Colombia.
Es de suma relevancia aplicar controles, como los
evidenciados en este estudio, a las distintas marcas de
gov.co/contenidos/fichas/01-Analgesicos_de_
ibuprofeno en el país, donde su consumo es muy frecuente,
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con el fin de garantizar el cumplimiento de los parámetros
fisicoquímicos estandarizados para determinar el correcto
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diferentes centros de distribución oficiales, durante su
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Por otra parte, tanto la prueba de determinación de
contenido, la de uniformidad de unidades de dosificación,
Briceño, J. (2010). Equivalencia de la uniformidad de
como la prueba de disolución, permiten calificar a los
contenido de tres lotes de tabletas de piridoxina
productos analizados como “CONFORME” con respecto
a los estándares farmacopeicos establecidos.
unitru.edu.pe/handle/UNITRU/2513[Consulta
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Finalmente, los resultados obtenidos son favorables para
las marcas de tabletas de ibuprofeno contempladas, donde
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