Evaluación computacional y experimental integrada de la rutina como agente terapéutico potencial para el cáncer oral

Autores/as

  • Madhan Shiva A. Molecular Nutrition and Genomics Lab, Department of Community Medicine, Saveetha Medical College and Hospital, Saveetha Institute of Medical and Technical Sciences, Saveetha University, Chennai-602105, India. Autor/a https://orcid.org/0009-0002-5393-7828
  • Monisha Prasad Molecular Nutrition and Genomics Lab, Department of Community Medicine, Saveetha Medical College and Hospital, Saveetha Institute of Medical and Technical Sciences, Saveetha University, Chennai-602105, India. Autor/a https://orcid.org/0000-0003-2185-8121
  • Manoj Kumar S. Translational Molecular Therapeutics and Nanotechnology Lab, Saveetha Medical College and Hospitals, Saveetha Institute of Medical and Technical Scien- ces (SIMATS), Saveetha University, Chennai, 602 105, Tamil Nadu, India. Autor/a https://orcid.org/0009-0006-8367-3826

DOI:

https://doi.org/10.15517/2096v718

Palabras clave:

Rutina; Cáncer oral; Acoplamiento molecular; Análisis de redes; Apoptosis; Viabilidad celular.

Resumen

El cáncer oral sigue representando una carga significativa para la salud pública a nivel global, lo que subraya la necesidad de desarrollar terapias más eficaces y seguras. La rutina, un flavonoide natural con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, ha atraído la atención por su posible actividad anticancerígena. Este estudio tiene como objetivo evaluar el potencial terapéutico de la rutina en el tratamiento del cáncer oral mediante un enfoque combinado de métodos computacionales y experimentales. Se utilizó el acoplamiento molecular para estudiar las interacciones de unión de la rutina con dianas moleculares clave implicadas en la progresión del cáncer oral, en particular con las vías de señalización PI3K/AKT, MAPK y NF-κB. También se realizaron análisis de redes y de enriquecimiento funcional para identificar moléculas reguladoras y procesos biológicos asociados a la rutina. Además, se realizó un perfil farmacocinético para evaluar su biodisponibilidad y su eficacia. Los ensayos in vitro determinaron los efectos de la rutina sobre la viabilidad de las células cancerígenas orales, la inducción de apoptosis y la activación de caspasas. Los estudios de acoplamiento molecular mostraron interacciones fuertes entre la rutina y proteínas clave que regulan las vías relacionadas con el cáncer. El análisis de redes identificó a EGFR, STAT3 y AP-1 como nodos importantes asociados con la apoptosis, la regulación del ciclo celular, la reparación del ADN, la inflamación y la transición epitelio-mesénquima. Las predicciones farmacocinéticas indicaron una buena absorción y biodisponibilidad. Los resultados in vitro demostraron que la rutina redujo la viabilidad celular de forma dependiente de la dosis, promovió la apoptosis y activó las caspasas. En conjunto, la rutina muestra efectos anticancerígenos en el cáncer oral mediante la modulación de múltiples vías de señalización y de moléculas reguladoras clave, lo que respalda su potencial terapéutico en futuras investigaciones preclínicas y clínicas.

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Referencias

Awinashe M., Viswaja K., Pathath A.W., Subair F.P., Varshney A., Mishra P., Mulla M., Mulla M. CRISPR-cas9-Mediated Gene Editing to Reverse Oncogenic Mutations in Oral Squamous Cell Carcinoma. Annals of African Medicine:10-4103.

Zafar A., Khatoon S., Khan M.J., Abu J., Naeem A. Advancements and limitations in traditional anti-cancer therapies: a comprehensive review of surgery, chemotherapy, radiation therapy, and hormonal therapy. Discover oncology. 2025 Apr 24; 16 (1): 607. DOI: https://doi.org/10.1007/s12672-025-02198-8

Bustonova S., Alijonov M. Biologically Active Substances of Medicinal Plants and Their Benefits. Journal of Applied Science and Social Science. 2025 Mar 11;1 (1): 12-8.

Soosai D., Ramalingam R., Perumal E., Veeramani K., Pancras C., Almutairi M.H., Savarimuthu L.A., Veeramuthu D., Antony S. Anticancer effects of rutin from Fagopyrum tataricum (tartary buckwheat) against osteosarcoma cell line. Molecular biology reports. 2024 Dec; 51 (1): 312. DOI: https://doi.org/10.1007/s11033-024-09218-w

Nouri Z., Fakhri S., Nouri K., Wallace C.E., Farzaei M.H., Bishayee A. Targeting multiple signaling pathways in cancer: The rutin therapeutic approach. Cancers. 2020 Aug 14; 12 (8): 2276. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers12082276

Butnariu M., Quispe C., Sharifi-Ra J., Pons-Fuste E., Lopez-Jorne P., Zam W., Das T., Dey A., Kumar M., Pentea M., Eid A.H. Naturally-occurring bioactives in oral cancer: Preclinical and clinical studies, bottlenecks and future directions.

Pandey P., Khan F., Qari H.A., Oves M. Rutin (Bioflavonoid) as cell signaling pathway modulator: Prospects in treatment and chemoprevention. Pharmaceuticals. 2021 Oct 22; 14 (11): 1069. DOI: https://doi.org/10.3390/ph14111069

Pandey P., Khan F., Alzahrani F.A., Qari H.A., Oves M. A novel approach to unraveling the apoptotic potential of rutin (bioflavonoid) via targeting Jab1 in cervical cancer cells. Molecules. 2021 Sep 12; 26 (18): 5529. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules26185529

Imani A., Maleki N., Bohlouli S., Kouhsoltani M., Sharifi S., Maleki Dizaj S. Molecular mechanisms of anticancer effect of rutin. Phytotherapy Research. 2021 May; 35 (5): 2500-13. DOI: https://doi.org/10.1002/ptr.6977

Enogieru A.B., Haylett W., Hiss D.C., Bardien S., Ekpo O.E. Rutin as a potent antioxidant: Implications for neurodegenerative disorders. Oxidative medicine and cellular longevity. 2018; 2018 (1): 6241017. DOI: https://doi.org/10.1155/2018/6241017

Farha A.K., Gan R.Y., Li H.B., Wu D.T., Atanasov A.G., Gul K., Zhang J.R., Yang Q.Q., Corke H. The anticancer potential of the dietary polyphenol rutin: Current status, challenges, and perspectives. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2022 Jan 25; 62 (3): 832-59. DOI: https://doi.org/10.1080/10408398.2020.1829541

Nagoor Meeran M.F., Goyal S.N., Suchal K., Sharma C., Patil C.R., Ojha S.K. Pharmacological properties, molecular mechanisms, and pharmaceutical development of asiatic acid: a pentacyclic triterpenoid of therapeutic promise. Frontiers in pharmacology. 2018 Sep 4; 9: 892. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00892

Supino R. MTT assays. InIn vitro toxicity testing protocols 1995 Jan 1 (pp. 137-149). Totowa, NJ: Humana Press. DOI: https://doi.org/10.1385/0-89603-282-5:137

Farha A.K., Gan R.Y., Li H.B., Wu D.T., Atanasov A.G., Gul K., Zhang J.R., Yang Q.Q., Corke H. The anticancer potential of the dietary polyphenol rutin: Current status, challenges, and perspectives. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2022 Jan 25; 62 (3): 832-59. DOI: https://doi.org/10.1080/10408398.2020.1829541

Ahmad A.V., Ruhi M., Ali S.A. Unraveling the therapeutic mechanisms of myristic acid and luteolin 7-rutinoside in oral cancer: insights from network pharmacology and molecular docking analysis. Pharmacol Discov. 2024; 4 (2): 7. DOI: https://doi.org/10.53388/PD202404007

Abbas S.Z., Qadir M.I., Muhammad S.A. Systems-level differential gene expression analysis reveals new genetic variants of oral cancer. Scientific reports. 2020 Sep 4; 10 (1): 14667. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-71346-7

Rout T., Mohapatra A., Kar M. A systematic review of graph-based explorations of PPI networks: methods, resources, and best practices. Network Modeling Analysis in Health Informatics and Bioinformatics. 2024 May 30; 13 (1): 29. DOI: https://doi.org/10.1007/s13721-024-00467-0

Kumar R., Samal S.K., Routray S., Dash R., Dixit A. Identification of oral cancer related candidate genes by integrating protein-protein interactions, gene ontology, pathway analysis and immunohistochemistry. Scientific Reports. 2017 May 30; 7 (1): 2472. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-017-02522-5

Gatasheh M.K. Identifying key genes against rutin on human colorectal cancer cells via ROS pathway by integrated bioinformatic analysis and experimental validation. Computational Biology and Chemistry. 2024 Oct 1;112: 108178. DOI: https://doi.org/10.1016/j.compbiolchem.2024.108178

Nouri Z., Fakhri S., Nouri K., Wallace C.E., Farzaei M.H., Bishayee A. Targeting multiple signaling pathways in cancer: The rutin therapeutic approach. Cancers. 2020 Aug 14; 12 (8): 2276. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers12082276

Muthukumaran M., Edwardpaul F.R., Abdulbari N., Bupesh G., Kirubakaran D. Rhizophora mucronata Flower Extracts as a Source of Anticancer and Antimicrobial Agents: GC-MS, FTIR and Molecular Docking Approaches. Pharmacological Research-Natural Products. 2025 Dec 2: 100445. DOI: https://doi.org/10.1016/j.prenap.2025.100445

Publicado

2026-04-16