Palabras clave
genetic susceptibility
molecular epidemiology
cytochrome P450 (CYP)
glutathione S-transferase
(GST)
cancer gastrico
susceptibilidad genetica
epidemiologia molecular
citocromo P450 (CYP)
glutation S-transferasa
(GST)
Cómo citar
Resumen
Las enzimas de las familias P450 y Glutation Stransferasa están relacionadas en la activación y desintoxicación de sustancias que podrían actuar como cancerígenas. Polimorfismos genéticos en estas enzimas han sido asociados con un incremento en el riesgo de desarrollar cáncer específicamente con un mayor riesgo de desarrollar cáncer gástrico. En esta investigación se estudió un grupo de costarricenses con alto riesgo de cáncer gástrico. Se estudiaron 31 individuos con cáncer gástrico, 51 controles normales confirmados por rayos X (serie gastroduenal de doble contraste) o por endoscopía y 58 individuos con otras lesiones gástricas. Se estudiaron los polimorfismos de desintoxicación química CYP1A1 MspI y CYP2E1 PstI, los cuales presentan una mayor expresión enzimática y los polimorfismos de los genes GSTT1 y GSTM1 que carecen de un producto proteínico funcional y su relación con lesiones gástricas leves y cáncer gástrico. El ADN de los pacientes fue aislado a partir de leucocitos de sangre periférica. Los polimorfismos de los genes GSTT1 y GSTM1 fueron evaluados mediante un PCR múltiple y para los polimorfismos CYP2E1 PstI y CYP1A1 MspI se realizó un PCR seguido por la digestión con las enzimas de restricción PstI y MspI respectivamente. La prevalencia del polimorfismo CYP1A1 MspI, y de los polimorfismos GSTT1 y GSTM1 sin actividad enzimática, fue similar en los tres grupos estudiados (p=0.73, p=0.88 y p= 0.89 respectivamente). Los resultados sugieren que el alelo CYP2E1 Pst1 podría actuar como factor protector contra el cáncer gástrico (OR=0.09, IC al 95%: 0.01-0.83).Citas
Anónimo. 1997. Stomach. Food, Nutrition and the prevention of cancer: a global perspective. World Cancer Research. American Institute for Cancer Research. pp. 148-175.
Anwar, W., S. Abdel-Rahman, R. El-Zein, H. Mostafa & W. Au. 1996. Genetic polymorphism of GSTM1, CYP2E1 and CYP2D6 in Egyptian bladder cancer patients. Carcinogenesis 17: 1923-1929.
Cai, L., S. Yu & Z. Zhang. 2001. Gluathione S-transferases M1, T1 genotypes and the risk of gastric cancer: Acase- control study. World J. Gastroenterol. 7: 506-509.
Correa, P. 1992. Human gastric carcinogenesis: A multistep and multifactorial process. Cancer Res. 52: 6735- 66740.
Deakin, M., J. Elder, C. Hendrickse, D. Peckham, D. Baldwin, C. Pantin, N. Wild, P. Leopard, D. Bell, P. Jones, H. Duncan, K. Brannigan, J. Alldersea, A. Fryer & R.
Strange. 1996. Glutathione S-transferase GSTT1 genotypes and susceptibility to cancer: studies of interactions with GSTM1 in lung, oral, gastric and colorectal cancers. Carcinogenesis 17: 881-884.
D’ Errico, A., N. Malats, P. Vineis & P. Boffetta. 1999. Review of studies of selected metabolic polymorphism and cancer. pp.323-393. In P. Vineis, N. Malats, M. Lang, A. D’ Errico, N. Caporaso, J. Cuzick & P. Boffeta (eds.). Metabolic polymorphisms and susceptibility to cancer. Scientific Publications.
Eliasson, E., S. Mkrtchian & M. Ingelman-Sundberg. 1992. Hormone- and substrate-regulated intracellular degradation of cytochrome P450 (2E1) involving MgATP-activated rapid proteolysis in the endoplasmic reticulum membranes. J. Biol. Chem. 267:
-15769.
El-Omar, E., M. Carrington, W. Chow, K. Mc Coll, J. Bream & H. Young. 2000. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer. Nature 404: 398-402.
El- Zein, R., N. Conforti-Froes & W. Au. 1997. Interactionsbetween genetic predisposition and environmental
toxicants for development of lung cancer. Environ. Mol. Mutagen. 30: 192-204.
Ferlay, J., F. Bray, P. Pisani & D. Parkin. 2001. GLOBOCAN 2000: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide, Version 1.0. IARC CancerBase No. 5. Lyon, IARC.
Gao, Ch., T. Takezaki, J. Wu, Z. Li, J. Wang, J. Ding, Y. Liu, X. Hu, T. Xu, K. Tajima & H. Sugimura. 2002. Interaction between Cytochrome P450 2E1 Polymorphism and environmental factors with risk of esophageal and stomach cancer in chinese. Cancer
Epidemiol. Biomarkers Prev. 11: 29-34.
González, M. 2003. Polimorfismos en los genes de desintoxicación química CYP1A1, CYP2E1, GSTT1 y GSTM1 en la susceptibilidad al cáncer gástrico. Tesis de Maestría. Universidad de Costa Rica. San José, Costa Rica. 77 p.
González, C., N. Sala & G. Capella. 2002. Genetic susceptibility and gastric cancer risk International J. Cancer. 100: 249-260.
Harada, S., S. Misawa, T. Nakamura, N. Tanaka, E. Ueno & O. Nyren. 1992. Delection of GSTM1 gene deletion by the polymerase chain reaction and its possible correlation with stomach cancer in Japanese. Human Genet. 90: 62-64.
Hayashi, S., J. Watanabe & K. Kawajiri. 1991. Genetic polymorphisms in the 5’-flanking region change transcriptional regulation of the human cytochrome P450IIE1 gene. J. Biochem. Tokyo. 110: 559-565.
Hengstler, J., M. Arand, M. Herrero & F. Oesch. 1998. Polimorphisms of N-acetyltransferases, glutathione Stransferases, microsomal epoxide hydrolase and sulfotransferases: influence on cancer susceptibility. Recent Results Cancer Res. 154: 47-85.
Kato, S., M. Onda, N. Matsukura, A. Tokunaga, N. Matsuda, K. Yamashita & P. Shields. 1997. Helicobacter pylori infection and genetic polymorphisms for cancer- related in gastric carcinogenesis. Biomed. Pharmacother. 51: 145-149.
Kato, S., M. Onda, N. Matsukura, A. Tokunaga, N. Matsuda, S. Yamashita & P. Shields. 1996. Genetic polymorphism of the cancer related gene and Helicobacter pylori infection in Japanese gastric cancer patients. An age and gender matched case-control
study. Cancer 77: 1654-1661.
Kato, S., M. Onda, N. Matsukura, A. Tokunaga, T. Tajiri, D. Kim, H. Tsuruta, N. Matsuda, S. Yamashita & P. Shields. 1995. Cytochrome P450 (CYP2E1) genetic polymorphism in a case-control study of gastric cancer and liver disease. Pharmacogenetics 5: S141- S144.
Katoh, T., Y. Kuroda, H. Itoh, A. Kawahara, N. Kuroki, R. Ookuma & D.A. Bell. 1997. Gluthatione S-transferase M1 (GSTM1) and T1 (GSTT1) genetic polymorphism and susceptibility to gasttric and colorectal adenocarcinoma. Carcinigenesis 17: 1855-1859.
Kawajiri, K. 1999. CYP1A1. pp. 159-172. In P. Vineis, N. Malats, M. Lang, A. D’ Errico, N. Caporaso, J. Cuzick & P. Boffeta (eds.). Metabolic polymorphisms and susceptibility to cancer. Scientific Publications.
Kawajiri, K., K. Nakachi, K. Imai, J. Watanabe & S. Hayashi. 1993. The CYP1A1 gene and cancer susceptibility. Critical Reviews In Oncology/Hematology. 14: 77-87.
Kim, R., H. Yamazaki, K. Chiba, D. O’Shea, M. Mimura, F. Guengerich, T. Ishizaki, T. Shimada & G. Wilkinson. 1996. In vivo and in vitro characterization of CYP2E1 activity in Japanese and Caucasians. J. Pharmacol. Exp. Therapeut. 279: 4-11.
Kim, R. & D. O’Shea. 1995. Interindividual variability of chlorzoxazone 6-hydroxylation in men and women and its relationship to CYP2E1 genetic polymorphisms. Clin. Pharmacol. Therapeut. 57: 645-655.
Krajinovic, M., D. Labuda, C. Richer, S. Karimi & D. Sinnett. 1999. Susceptibility to Childhood acute Lymphoblastic Leukemia: Influence of CYP1A1, CYP2D6, GSTM1 and GSTT1 Genetic Polymorphisms. Blood 93: 1496-1501.
Lan, Q., W. Chow, J. Lissowska, D. Hein, K. Buetow, L. Engel, B. Ji, W. Zatonski & N. Rothman. 2001. Glutathione S-transferase genotypes and stomach cancer in a population-based case-control study in Warsaw, Poland. Pharmacogenetics 11: 655-661.
Lang, M. & O. Pelkonen. 1999. Metabolism of xenobiotics and chemical carcinogenesis. pp. 13-22. In P. Vineis, N. Malats, M. Lang, A. D’ Errico, N. Caporaso, J. Cuzick & P. Boffeta (eds.). Metabolic polymorphisms and susceptibility to cancer. Scientific Publications.
Lindsey, J. 1997. Applying Generalized Linear Models. Springer-Verlag. New York. 256 p.
Lum, A. & L. Le Marchand. 1998. A simple Mouthwash for obtaining genomic DNA in molecular epidemiological studies. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 7: 719-724.
Marchant, L., G. Wilkinson & L. Wilkens. 1999. Genetics and dietary predictors of CYP2E1 activity: A phenotyping study in Hawaii Japanese using cholorzoxazone. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 8: 495- 500.
Nishimoto, I., T. Hanaoka, H. Sugimura, K. Nagura, M. Ihara, X. Li, T. Arai, G. Hamada, L. Kowalski & S. Tsugane. 2000. Cytochrome P450 2E1 polymorphism in gastric cancer in Brazil: Case-control studies of Japanese Brazilians and non-Japanese Brazilians. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 9: 675-680.
O’Shea, D., S. Davis, R. Kim & G. Wilkinson. 1994. Effect of fasting and obesity in humans on the 6-hydroxylation of chlorzoxazone: a putative probe of CYP2E1 activity. Clin. Pharmacol. Therapeut. 56: 359-367.
Oda, Y., S. Suzuki & I. Nakanishi. 2000. Genotypes of cytochromes P450 1A1 and 2E1 in Japanese Patients with gastric cancer. Pathol. Int. 50: Suplem: A92.
Parkin, M. & P. Pisani. 1999. Gastric Cancer. pp. 515-529. In B. Kramer, J. Gohagan & P. Prorok (eds.). Cancer screening. Theory and practice. Marcel Dekker, New York.
Saadat, I. & M. Saadat. 2001. Glutathione S-transferase M1 and T1 null genotypes and the risk of gastric and colorectal cancers. Cancer Letters 169: 21-26.
Setiawan, V., Z. Zhang, G. Yu, Y. Li, M. Lu, C. Tsai, D. Cordova, M. Wang, C. Guo, S. Yu & R. Kurtz. 2000. GSTT1 and GSTM1 null genotypes and the risk of gastric cancer. Acase control study in a Chinese population. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 9: 73-80.
Shibata, A., T. Longacre, B. Puligandla, J. Parsonnet & A. Habel. 2001. Histological classification of gastric adenocarcinoma for epidemiological research: concordance between pathologists. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 10: 75-78.
Sierra, R. 2002. Cáncer gástrico, epidemiología y prevención. Acta Méd. Costarric. 44: 55-61.
Sierra, R., L. Rosero-Bixby, D. Antich & G. Muñoz. 1995. Cáncer en Costa Rica: Epidemiología descriptiva: mortalidad 1970-1990, incidencia 1984-1990. Primera edición. Editorial de Costa Rica. San José. Costa Rica. 87 p.
Tatemichi, M., S. Nomura, T. Ogura, H. Sone, H. Nagata & H. Esumi. 1999. Mutagenic activation of environmental carcinogens by microsomes of gastric mucosa with intestinal metaplasia. Cancer Res. 59: 3893-3898.
Vineis, P. & N. Malats. 1999. Strategic issues in the design and interpretation of studies on metabolic polymorphism and cancer. pp. 51-61. In P. Vineis, N. Malats, M. Lang, A. D’ Errico, N. Caporaso, J. Cuzick & P. Boffeta (eds.). Metabolic polymorphisms and susceptibility to cancer. Scientific Publications.
Wu, M-S., Ch-J. Chen, M-T. Lin, H-P. Wang, C-T, Shun, J-C. Sheu & J-T. Lin. 2002. Genetic polymorphisms of cytochrome p450 2E1, Glutathione S-transferase M1 and T1, and susceptibility to gastric carcinoma in Taiwan. Int. J. Colorectal Dis. 17: 338-343.
Comentarios
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
Derechos de autor 2004 Revista de Biología Tropical